抑郁研究常用模型实操指南：CUMS小鼠造模从准备到验证全流程
在抑郁症机制研究和抗抑郁药物开发中，选对动物模型几乎决定了实验的成败。而慢性不可预测性温和刺激（CUMS）模型，因高度贴合人类抑郁的 “多诱因、慢性累积” 发病特点，成为领域内最经典、应用最广的模型之一。
1. 应激更贴 “真人”：不怕小鼠 “摸规律”
2. 症状匹配度高：复现核心抑郁表现
3. 适用范围广：不挑性别 & 研究方向
Step1️⃣ 造模前准备：小鼠 + 环境 “双把控”
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小鼠选择：优先选C57BL/6 品系（8-10 周龄），对刺激敏感性最高；雄性为主，雌性需同步监测发情周期（避免激素干扰结果）。
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饲养环境：单笼饲养（排除社交干扰），温度 22-25℃、湿度 50%-60%，12 小时光暗循环（如 7:00-19:00 光照），让小鼠先适应 1 周再开始造模。
Step2️⃣ 造模期执行：随机刺激 + 详细记录
遵循 “每天 2-3 种刺激、同种刺激不连续” 原则，常规造模周期 21-28 天（最短不低于 14 天，确保应激累积起效）。常用刺激及细节见下表：
Step3️⃣ 造模后观察：健康监测不放松
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体重：若持续下降，及时调整刺激强度；
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皮毛：蓬松凌乱可能是应激反应过强；
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粪便：出现腹泻需暂停刺激，避免小鼠健康受损；
一旦发现健康异常的小鼠，直接剔除，保证模型可靠性。
1. 行为学验证：核心指标不达标 = 造模失败
这是判断 CUMS 模型成功的 “金标准”，需同时评估 “快感缺乏” 和 “绝望行为”，具体指标见下表：
2. 生理生化验证：增强结果说服力
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应激标志物：血清皮质酮水平（CUMS 造模成功后通常升高）；
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炎症因子：海马区 IL-6、TNF-α（抑郁状态下多异常升高）；
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神经递质：海马区 5 - 羟色胺、多巴胺（抑郁相关通路关键分子）。
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品系选错 = 白费功夫：ICR 小鼠对 CUMS 刺激敏感性极低，尽量不用；C57BL/6 必须选 8-10 周龄成年鼠，幼年鼠应激反应不稳定。
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刺激强度 “过犹不及”：太弱没反应，太强可能导致小鼠死亡或耐受；严格按 “温和标准” 来，每天不超过 3 种刺激。
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分组隔离不到位：造模组与对照组小鼠要分开饲养，操作工具（束缚管、鼠笼）专用，且用酒精消毒避免气味干扰。
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伦理合规不能忘：所有实验必须通过动物伦理审查，遵循 “3R 原则”（替代、减少、优化），尽量减少小鼠痛苦。
标准化刺激（28 天左右）→ 多维度验证（行为学 + 生理）→ 全程质量控制（健康监测 + 伦理合规）
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作者 | 王 浩
编辑 | 翁小云
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