破解阿尔茨海默病之谜：非人灵长类动物模型的革命性突破
阿尔茨海默病：
全球老龄化下的“记忆杀手”
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，全球患者已超5000万，预计2050年将突破1.3亿。其核心病理表现为β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结（NFTs），伴随神经元丢失和突触功能障碍。尽管研究持续数十年，AD发病机制仍不明确，现有药物仅能缓解症状，无法逆转病程。核心瓶颈之一在于缺乏精准模拟人类AD病理的动物模型。
传统模型的局限
从啮齿类到自然衰老猴的困境
目前，AD研究主要依赖转基因小鼠模型，但其大脑结构、免疫系统及高阶认知功能与人类差异显著，难以重现AD的复杂病理特征（如Aβ与tau的协同作用、神经炎症及脑萎缩）。自然衰老的非人灵长类（如食蟹猴）虽能自发形成Aβ沉积，但NFTs和认知缺陷罕见，且建模周期长达数十年，成本高昂。如何快速构建兼具病理全面性和临床可转化性的AD模型，成为领域内亟待突破的难题。
非人灵长类模型：
AD研究的“黄金标准”
非人灵长类（NHP）与人类有90%以上的基因组相似度，且具有高度相似的神经解剖结构、代谢通路及认知行为，是模拟AD病理的最佳载体。
立博泰克创始人团队通过慢病毒感染猴胚胎建立了世界上第一个转基因Tau（P301L）食蟹猴模型，该模型发生了年龄依赖性神经变性，记忆减退和运动功能障碍。更重要的是，该模型揭示了tau病变特异性诱导脊髓中Aβ寡聚体的生成，这一现象在成年猴通过腺相关病毒（AAV）立体定向注射在大脑和脊髓中表达Tau (P301L)的模型中也得到了印证，但在AAV注射的小鼠中完全缺失（图1）。这一发现不仅揭示了tau与Aβ的协同作用具有物种和脑区特异性，更凸显了非人灵长类（NHP）模型在模拟人类AD复杂病理中的不可替代性。
图1. Tau P301L转基因猴及病理分析. A) 出生后一周的转基因阳性小猴，B) PCR鉴定转基因阳性猴结果，C，D) WB和免疫组化分析发现Tau转基因猴脊髓出现特异的Aβ沉积，E) [18F] FDG PET-MRI分析Tau转基因猴大脑糖代谢。（Tu et al. Sig Transduct Target Ther 2023）
灵赋生物与立博泰克联合推出新一代AD非人灵长类模型，立博泰克依托生殖细胞转基因与立体定向脑区精准靶向注射两大核心技术，成功突破传统模型局限，为药企和科研单位提供高效解决方案。
优势模型一
遗传型模式动物——研究Tau病变的最佳模型
立博泰克团队拥有世界首创的转基因Tau（P301L）食蟹猴模型，将人类AD相关突变（Tau P301L）稳定整合至食蟹猴基因组，实现：
病理全面性：模型猴同时出现Aβ斑块、tau缠结及神经元丢失，且生物标志物（如脑脊液和血液中的Tau，磷酸化Tau，神经纤维丝轻链NfL）动态变化与AD患者高度一致 。
遗传稳定性：模型可跨代稳定遗传。
优势模型二
脑局部病理特征模式动物——立体定向注射快速诱导AD表型
立博泰克团队拥有MRI引导下细小脑区精准立体定向注射AAV病毒快速造模的丰富经验和技术：
靶向精准：通过MRI导航将携带目标基因的AAV精准递送至海马DG/CA1区、内嗅皮层等AD相关脑区，损伤性小，病毒表达稳定，模型成功率高。
周期缩短：可实现快速造模，2个月即可出现典型的病理表型。
灵赋生物与立博泰克联合推出的非人灵长类AD模型，填补了临床前研究工具链的关键空白。无论是靶点验证、先导化合物筛选，还是药物毒理评估，灵赋生物与立博泰克均可提供定制化解决方案，助力突破AD新药研发的“死亡之谷”。
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关于立博泰克
深圳市立博泰克生物科技有限公司在神经疾病的研究及治疗领域深耕多年，凭借着世界顶尖的科研实力和不懈的创新精神，在非人灵长类动物模型产品研发方面取得了令人瞩目的成就。公司所拥有的非人灵长类模型产品种类繁多，独具特色，尤其在神经退行性疾病模型研究领域，更是达到了世界领先水平，创造了一系列颠覆式的研究成果及高品质模型产品。
关于灵赋生物
北京灵赋生物科技有限公司（简称“灵赋生物”）成立于2021年，致力于构建国际一流的模式动物与创新药物器械研发技术服务平台，赋能生命科学和生物医药研究。
目前公司已建立了全国布局的自有高标准中大型实验动物资源产业链，在京津冀、长三角、大湾区拥有多个实验设施和饲养SPF级动物的屏障设施，拥有实验动物生产许可证、使用许可证等完善的资质认证，并通过了AAALAC国际认可及CNAS认可。
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